乳がん、卵巣がんの遺伝子検査

乳がん、早期発見で治療に選択肢　

卵巣がんの予防切除も

遺伝の影響を強く受ける乳がんがある。
「遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(HBOC)」と呼ばれる乳がんだ。

HBOCは、BRCA1、BRCA2という二つの遺伝子の変異と密接な関係がある。海外の調査を分析すると、BRCA1に変異があると約4割の人で、BRCA2の変異では約1割で、 70歳までに卵巣がんになるリスクが高まると報告されている。 乳がんリスクは、BRCA1で約65%、BRCA2で45%だ。また、女性だけでなく、男性に関しても 乳がんや膵臓(すいぞう)がんのリスクが高まると指摘されている。

女性の20数人に1人が発症する乳がんの5～10%程度が、遺伝で乳がん、卵巣がんを発症し易い遺伝子を持っていることになる。 200人に1人程度は、かなり高い確率だ。

しかし、近年は遺伝子の検査を受けることで、 HBOCの遺伝子に変異が無いか調べる検査を受けることができる。公的医療保険の対象外なので、少し高価で二十数万円とされている。
遺伝子の変異が検査で発見された場合には、 3カ月~半年おきに検診を受けることで、がんのリスクを減らすことができる。 がんが発症し易いことを前提に早期発見早期治療に努めるのだ。
では、一部の病院でこの予防的な卵巣摘出手術を行っている。ただし、この手術には公的医療保険が適用されないために、自費で80万~100万円を負担しなければならない。遺伝子検査と治療は、カウンセリング態勢が整った病院で受けるのが賢明な理由でもある。

HBOCの遺伝子検査は、2011年末までの8年弱で

乳がんに関しては早期発見が比較的容易で、発見された場合にでも治療の選択肢は多い、しかし、卵巣がんは自覚症状が出難いために、治療が難しい例が多いことが問題なのだ。健康な卵巣を手術で切除することも選択肢の一つとされている。国内

、国内では約500件の検査が行われた。
HBOCの可能性があると分かれば、専門医がいる病院では、医師や認定遺伝カウンセラーが、遺伝カウンセリングの外来で患者の相談に応じる。治療の選択肢のほか、遺伝情報の意義や取り扱いの注意点なども示される。

姉妹を卵巣がんで亡くした女性(43)は病院で乳がんと診断され、遺伝子を調べてもらうと、結果が「BRCA1遺伝子に変異あり」とされたことで、乳房の全摘を決断した。卵巣の切除も希望したが、主治医から諭され、 3カ月に1度、超音波と血液で卵巣がん検診を継続している。

遺伝子レベルでのがん予防、がん治療が実用域へ達したことで、がん患者と一人一人のリスク管理とメンタルケアの重要性も増してきている。

がんの痛み物質特定が新薬へ

がん・糖尿病の激しい痛みの原因物質を特定

これまで有効な治療法が無かったがんや糖尿病によって、神経が損傷して起きる慢性的な激しい痛みの原因となるたんぱく質が特定された。発見したのは、九州大の井上和秀教授と津田誠准教授らのグループ。

がんや糖尿病による慢性的で激しい痛みは「神経障害性疼痛（とうつう）」と呼ばれ、発症の詳しい仕組みが不詳で、治療法も確立していなかった。当該研究では、神経が損傷して慢性的な激しい痛みを起こすモデルマウスの脊髄を詳しく調べた。すると、「インターフェロン調節因子８(IRF8)」というたんぱく質が、 免疫を担う細胞「ミクログリア」の中だけで急激に増えることを発見したのだ。

IRF8が大量に発生すると、ミクログリアの活動が高まり、神経細胞を異常に興奮させる様々な生体分子を放出し、痛みを発生させていることが判った。 がん患者が悩まされてきた「神経障害性疼痛」は服が肌に触れただけでも痛みが発生する程の痛みだが、 IRF8を作れなくした改造マウスの痛みの度合いを比べると、50～60％も痛みが抑えられた。

神経障害性疼痛の患者は、がんや糖尿病で世界で２千万人以上。特定されたたんぱく質IRF8の働きを抑える新薬の開発で、 がん患者の痛みを緩和する道が開けるだろう。

研究成果は５日付の米科学誌「セル・リポーツ」電子版に発表された。

ノーベル賞の新しいがん治療法とは

2011年のノーベル医学・生理学賞は「樹状細胞の発見とその働き」へ授与された。この「樹状細胞」は、がん細胞を攻撃する役割のリンパ球にがんの印を教えて、より正確にがんを攻撃するように指令を出す司令官役を果たすのだ。最近はテレビや新聞などのマスコミでも取り上げられるなど、その「樹状細胞」を利用したがん治療には高い関心が寄せられている。

がん患者のなかには、手術や抗がん剤治療などを受けながらも「他の治療法がない」「副作用がつらい」など、治療の悩みを抱えている患者が多い。自己免疫力を高めて、 がんを攻撃する「がんワクチン」治療を受ける患者が増えているそうだ。

樹状細胞を用いたがんワクチン治療は、「樹状細胞ワクチン療法」と呼ばれている。大腸がんや胃がん、肺がんなど、幅広い部位のがんを対象としているこの治療は、がん細胞だけを攻撃することを目的とする。正常な細胞はほとんど傷つけないので、副作用が少ないのが特徴とされる。

肺がん新薬が60万人の命を救う

2007年に発見された肺がんの原因遺伝子「EML4-ALK」に作用する肺がん新薬の製造販売が国内で承認された。

承認されたのは、ファイザーの新治療薬「ザーコリ」（一般名クリゾチニブ）。消化器がんの治療薬として開発が始まったが肺がん原因遺伝子「EML4-ALK」にも作用することが判明し、開発の対象を肺がんへ転換したことから開発に成功した。 2012年３月30日に厚生労働省が新薬として承認した。

肺がん新薬 ザーコリ(一般名クリゾチニブ)は、「EML4-ALK」を持つ患者の約90％に顕著な効果があったとされる肺がん特効薬。この肺がん新薬は、原因遺伝子EML4-ALKを持つ患者の命を今後10年で全世界で50～60万人は救うとされる。

ただし、特定の原因遺伝子を直接抑えるタイプの治療薬、いわゆる分子標的薬に類する新薬なので、その原因遺伝子を持った患者にしか効果がないことに留意する必要がある。

分子標的薬は、その治療前にがん患者の遺伝子検査を実施し、適合性つまりは分指標標薬が攻撃目標とする異常遺伝子を持っているかを検査してから使用する必要がある。

末期膵臓がん手術が困難な理由

「膵臓がん」は、国内で年間２万８０００人以上の命を奪っている。胃や大腸などの他の臓器と違い、腫瘍の発見が遅れがちで、また悪性度が高いため最も治療が困難ながんなのだ。

一般的に膵臓がん診断後の手術適用は２割程度。その手術も、膵臓が他臓器や太い血管と神経に隣接しているため非常に難易度が高い。一歩間違えば患者は術中に命を落とし、一見うまくいったかに見えた術後にも激しい下痢や栄養不良に悩まされるといったことも起こる。膵がん患者の命とＱＯＬ（生活の質）を確保することは非常に困難なのだ。

膵臓がんは、診断された時点で局所に がん が留まっていることが少なく、他臓器へ転移しているゆえに、いわば全身病なのだ。しかも、膵臓がんには有効な抗がん剤が少なく、また他のがんで効果のある分子標的薬も、有望な新薬はまだ登場していない。

さらに、がん患者が高齢で合併症を持つ症例も多いため、さらに難易度は高まってしまう。
大腸がんなどによる転移性肝がんや原発性肝がん、胆管がん、胆嚢がんの手術も積極的に行っている経験ある病院・医師による治療が重要でなのだ。

乳がん再発を防ぐ新薬へ

がん再発防止にがんが生き残る仕組みを解明

現在のがん治療は抗がん剤地路湯や放射線治療によって、がん細胞を死滅させるのが主流だ。しかし、がん幹細胞が生き残れば、がん細胞が再び増殖することが多く、がん患者は常にがん再発に脅かされていた。がんが再発するのは がんの基となり、体内でがん細胞を造り続ける「がん幹細胞」が存在するからである。乳がんが治療の10～20年後に再発する原因は、抗がん剤も放射線も効かないがん幹細胞が存続し続けることにある。

今回は、体内のがん幹細胞が生き残るのに必要なタンパク質を自ら分泌していることが発見された。細胞膜に「ヘレギュリン」と呼ぶたんぱく質が付くと、がん細胞内の遺伝子に信号が伝わり、ＮＦκ（カッパ）Ｂという物質が増加することでがん増殖やがん転移に適した環境を整えていた。実際に再発率の高い乳がん患者ではヘレギュリン濃度が高い傾向があるのだ。

抗がん剤や放射線治療でもなかなか死滅しないがん細胞では、この特定のたんぱく質が細胞膜にくっつき、がん増殖やがん転移、がん再発を起こし易くなっていると断定された。
この がん細胞が体内で増殖能力を維持する仕組みを妨害できれば、全く新しい乳がん治療法が開発できだけでなく、がんの再発をも高い確率で防止できるのだ。

東京大医科学研究所の後藤典子准教授（がん生物学）らのチームが乳がん患者から手術で摘出したがん細胞を培養し、観察した結果、発見した。研究の詳細は、２日付の米科学アカデミー紀要電子版に発表された。

がん治療分子標的薬の副作用へ対処

がん治療に用いられる分子標的薬とは、従来の抗がん剤のように正常細胞にも打撃を与えることで脱毛や吐き気などの副作用を起さず、 がん細胞に特有の分子をピンポイント攻撃することで、がん細胞の成長を止めたり、殺したりする。特定の分子を狙うため、がん細胞の遺伝子のタイプによって効果の有無が違う。

分子標的薬は、がん細胞を増やしたり、がん組織に血管を引き込んだりする特有の分子（主にタンパク質）の機能を止めて、がんの成長を抑える。大腸がんの治療では、がん増殖に関わるタンパク質の働きを抑える分子標的薬が、四年前から複数登場。手術が難しいがんや再発がんの治療に使われ、生存期間の延長に著しい効果が得られている。

がん細胞だけ狙って攻撃する新しいがん治療薬「分子標的薬」は、大腸がんや肺がんなどのがん患者への治療効果が極めて高く、新薬も相次いで登場している。
しかし、分子標的薬は、まだ発展途上であることから、皮膚細胞など正常な細胞も一部攻撃してしまうことへの周知が浅い。分子標的薬特有の副作用が出やすい薬も複数あり、対策が課題になりつつある。

分子標的薬の標的となるタンパク質が皮膚や爪を作る細胞にも存在するために、これらの細胞も同時に薬の打撃を受け、副作用が皮膚などに炎症として出るのだ。腎臓がんや肝臓がんの薬ネクサバールは、手足の皮膚が腫れて痛む「手足症候群」が出やすい。また、慢性骨髄性白血病の薬グリベックは、かゆみを伴う赤い発疹が出やすい。

分子標的薬の副作用で最も多いのは、顔などに出るにきびのような発疹。新しい皮膚がうまく作れないため皮膚が薄くなって乾燥し、かゆみがひどくなったり、指先が割れて痛んだりする。酷い場合には、手足の爪の周りが腫れ、靴を履くことや手仕事が難しくなる場合もある。

皮膚障害の治療法はほぼ確立されているので、早めに正しい処置で対処することで治療を継続できる。にきびのような発疹には炎症を抑える効果を期待してミノサイクリンなどの内服抗生剤やステロイドの塗り薬を使う。適切な薬や保湿剤を使ったスキンケアに努め、日焼け止めや、炎症を抑えるステロイド薬を塗ることで、皮膚障害の重症例の発生が大幅に減るのだ。爪の周囲に炎症が起きた場合には、皮膚科医によるテーピングで痛みを和らげられる。また、足が腫れて痛みのある場合には、履物選びでも症状が改善し、がん患者の生活の質が大幅に上がることもある。
最も重要なのは、症状が出てから対応するより、分子標的薬を投与する前日から内服抗生剤を飲むことだ。

「分子標的薬は、皮膚障害が強いほど生存期間が長い」との研究報告が複数ある。副作用を抑えることで、がん治癒に対する抗がん剤の効果を少しでも享受するのだ。